选修2 生物科学与社会《第二章 生物科学与工业 第三节 生物工程药物和疫苗》优秀ppt课件

选修2 生物科学与社会《第二章 生物科学与工业 第三节 生物工程药物和疫苗》优秀ppt课件

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干扰素的发现历程

1957年，英国病毒生物学家Alick Isaacs和瑞士研究人员Jean Lindenmann，在利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感干扰现象时了解到，病毒感染的细胞能产生一种因子，后者作用于其他细胞，干扰病毒的复制，故将其命名为干扰素。 　

1966－1971年，Friedman发现了干扰素的抗病毒机制，引起了人们对干扰素抗病毒作用的关注，而后，干扰素的免疫调控及抗病毒作用、抗增殖作用以及抗肿瘤作用逐渐被人们认识。1976年Greenberg等首先报道用人白细胞干扰素治疗4例慢性活动性乙肝，治疗后有2例HBeAg消失。但是由于人白细胞干扰素原材料来源有限，价格昂贵，因此未能大量应用于临床。

　20世纪70年代中期：医学界发现慢性乙型肝炎患者自身产生干扰素的能力低下，在应用外源性干扰素后，不仅产生了上述抗病毒作用，同时可以增加肝细胞膜上人白细胞组织相容性抗原的密度，促进T细胞溶解感染性肝细胞的效能。成人注射（2～5）×106 单位干扰素后，3小时血清中干扰素活性开始测出，6小时达高位，48小时基本消失。十余年之后，IFN开始用于治疗乙型肝炎。 　

20世纪80年代初：瑞士科学家和美国科学家几乎同时成功研究出第一代基因工程IFN α。

1980-1982年，科学家用基因工程方法在大肠杆菌及酵母菌细胞内获得了干扰素，从每1升细胞培养物中可以得到20-40毫升干扰素。从1987年开始，用基因工程方法生产的干扰素进入了工业化生产，并且大量投放市场。

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干扰素的发现历程

1981年初：Pestka等合成并纯化了IFN α-2a，并得到FDA批准进入临床试验。

20世纪80年代中期：第一个基因工程IFN α-2a研制成功并上市后，才被较为广泛地应用于临床。 　

　 20世纪80年代中期：第二代基因工程IFN α-2b问世，其分子结构与人IFN几乎一致，于1986年被FDA批准用于治疗慢性乙型肝炎。与此同时，中国侯云德等学者也在研究基因工程IFN的制备。

21世纪初：聚乙二醇干扰素进入治疗病毒性肝炎的临床试验。

2005年：聚乙二醇干扰素α-2a通过美国FDA批准，正式用于乙肝治疗。

2013年2月，瑞士科学家沃尔克·蒂尔关于新型冠状病毒的研究成果，称新型冠状病毒在人类呼吸道上皮细胞中复制得很好，其复制能力在2天内就可达到峰值，而SARS病毒需要4天。该研究仅仅反映了病毒的复制速度，但复制速度并不能说明其实际传播感染能力。这项研究还显示一些种类的干扰素能有效减少新型冠状病毒在人类呼吸道上皮细胞环境中的复制，这可以为疑似感染者提供可能的治疗选择。

1957年，经过大量的实验,美国菌学家萨克斯发现，在病毒的刺激下，细胞中会产生一种蛋白质，能抑制后来病毒的侵染。萨克斯认为这种特殊的蛋白质能起到干扰作用，就将其命名为“干扰素”。人类的许多疾病都是由病毒引起的，再好的抗生素也拿它们没辙，可是干扰素却是对付病毒的克星。

但是，要使干扰素成为药品，进入实际应用当中，必须有足够的量。那么，如何获得大量的干扰素呢？人们首先想到，用病毒刺激老鼠，让它们产生干扰素，再提取出来供人使用，但是这种方法失败了。原因是干扰素的活动场所很专一，老鼠体内产生的干扰素对人不管用。所以最理想的办法是用人自身产生的干扰素。

科学家猜测，人的血液细胞里本身就存在干扰素。后来研究证明，这种猜测是有道理的，通过精密的血液分析，在人和许多动物的细胞中都找到了干扰素。

人们最初想到的是，通过血液制取干扰素。可惜，干扰素在血液中的含量实在是太少了，用大量的血液才能制得微量的干扰素，这种生产方式产量低得可怜，自然价格也就十分昂贵。干扰素无法得到普及、推广。

既然蛋白质是干扰素的本质，那么把制造成这种蛋白质的遗传基因找出来，转入大肠杆菌体内，让它们代劳进行大量生产，也许能行。经过科学家的试验，干扰素的批量生产便成为可能。1980年，终于实现了干扰素的批量生产，这是美国科学家的杰作，他们利用DNA重组技术构建了生产干扰素的基因工程。

如今，运用基因工程技术的国家有：美国、日本、法国、比利时、德国、英国以及中国等。通过DNA重组、大肠杆菌发酵等方法，大量获取各种干扰素。经过试验明，这样制得的干扰素对乙型肝炎、狂犬病、呼吸道发炎、脑炎等多种传染病的病毒都有一定疗效。干扰素能减缓癌细胞的生长，是很有希望的防癌治癌药物，具有非常诱人的前景。

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1、Ⅰ型干扰素：Ⅰ型干扰素包括IFN-α与IFN-β等。由人成纤细胞产生的称IFN β；IFN-α主要由单核-巨噬细胞产生，此外B细胞和成纤维细胞也能合成IFN-α；IFN-β主要由成纤维细胞产生。IFN-α/β二者结合相同受体，分布广泛，包括单核-巨噬细胞、多形核白细胞、B细胞、T细胞、血小板、上皮细胞、内皮细胞与肿瘤细胞等。

2、Ⅱ型干扰素：Ⅱ型干扰素即γ干扰素，主要由活化的T细胞（包括Th0、TH1细胞和几乎所有的CD8+ T细胞）和NK细胞产生，是所谓的淋巴因子（LyTnPhokine）的一种。IFN-γ可以以细胞外基质相连的形式存在，故通过旁邻方式控制细胞生长，其可以分布在除成熟红细胞以外的几乎所有细胞表面。